In den Jahren 1518 und 1519 verlegte er seinen Lebensmittelpunkt wieder zurück nach St. Gallen.

Im Winter 1518/19 ritt er noch einmal nach Wien, um persönliche Angelegenheiten zu klären.

Auf seiner Rückreise ritt er über Leipzig, Posen, Breslau, Krakau und Olmütz nach St. Gallen zurück. In fast allen Städten traf er sich mit humanistisch gesonnenen Freunden.

Förderung des Humanismus

Für die zweite Lebenshälfte fand Vadian in St. Gallen ein neues Betätigungsfeld.

In St. Gallen bemühte sich Vadian um die Förderung des Humanismus und wurde bald einmal von der Bewegung der Reformation erfaßt, insbesondere durch seinen Zürcher Freund Ulrich (Huldrych) Zwingli, dem Wegbereiter der Reformation in der Schweiz.

Seine Rückkehr fiel in zeitlich die Anfänge der Reformation in Zürich, wo einer seiner humanistischen Freunde, der Leutpriester am Großmünster Huldrych Zwingli, mit dem er schon zu Anfang seines Studiums in Wien zusammengetroffen sein soll und der Wegbereiter der Reformation in Zürich und später in der gesamten Schweiz wurde.